Разгадка тайны COVID-19.

Найдено возможное объяснение того, почему некоторые люди так и не заболели. Те, кому удавалось избегать COVID-19 более четырёх лет, возможно, обязаны этим недавно обнаруженной особенности своего иммунного ответа. В исследовании, где добровольцев намеренно заражали SARS-CoV-2 — коронавирусом, вызывающим COVID-19, — у участников с повышенной активностью малоизученного гена иммунитета после контакта с вирусом не развивалась устойчивая инфекция. Об этом сообщается в номере журнала Nature от 4 июля. Работа даёт детальное представление о том, как иммунная система реагирует на коронавирус и как различия в этой реакции могут объяснить, почему одни люди заболевают, а другие — нет.

Люди, никогда не болевшие COVID-19, — скорее исключение из правила. Новое исследование предполагает, что у них особый ген может побуждать иммунную систему быстро уничтожать вирус, не давая болезни развернуться.

Результаты получены в так называемом «челлендж-исследовании»: в 2021 году британские учёные ввели вирус через нос 36 молодым, здоровым, невакцинированным добровольцам, ранее не болевшим COVID-19. Изначально цель заключалась в том, чтобы определить, какое количество вируса необходимо для запуска инфекции. Однако у 16 участников проводилось более детальное наблюдение. Исследователи отслеживали иммунологические процессы в крови и слизистой оболочке носа до и после заражения, получив редкую возможность увидеть, когда и где различные звенья иммунной защиты вступают в действие.

Но заболели лишь шестеро из шестнадцати. «Сначала мы были страшно разочарованы — казалось, что мы тратим все эти эксперименты на людей, которых нам так и не удалось заразить», — вспоминает биолог Рик Линдебом из Нидерландского института рака в Амстердаме. Позже он и его коллеги поняли, что столкнулись с уникальным шансом разобраться, как некоторым людям, получившим инфекционную дозу вируса, удаётся отразить атаку.

Сколько именно людей избежали COVID-19, неизвестно. По последней оценке Centers for Disease Control and Prevention, к концу 2023 года почти 13 процентов американцев не сталкивались с вирусом.

Подобные челлендж-исследования вызывают споры: некоторые специалисты сомневаются в этичности намеренного заражения людей патогеном. Но получаемые данные чрезвычайно ценны, говорит иммуногенетик Джилл Холленбах из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Нам так редко удаётся увидеть “снимок” самых ранних этапов инфекции», — отмечает она, ведь такие исследования позволяют наблюдать человека с самого момента встречи с возбудителем.

Среди участников, не заболевших в испытании 2021 года, семеро так и не дали положительного теста, а у троих вирус кратковременно обнаруживался в носу, но быстро подавлялся организмом. В первой группе исследователи выявили повсеместные, но тонкие изменения в иммунных клетках — моноцитах и MAIT-клетках. У тех, кто перенёс кратковременную инфекцию, уже в течение суток в слизистой носа запускался интерфероновый ответ. Интерфероны помогают привлекать клетки, уничтожающие инфекцию.

У заболевших же аналогичный интерфероновый ответ формировался в среднем лишь через пять дней — времени оказалось достаточно, чтобы вирус распространился за пределы носовой полости. Это различие, по словам Линдебома, говорит о том, что быстрая реакция непосредственно в месте заражения может помешать вирусу закрепиться.

Почему среди не заболевших одни вообще не инфицировались, а другие перенесли краткий эпизод заражения, остаётся неясным. Однако ещё до контакта с вирусом обе группы отличались повышенной активностью гена HLA-DQA2 в специализированных клетках, которые «оповещают» иммунную систему о вторжении патогенов. Точная функция этого гена пока неизвестна, но ранее его связывали с более лёгким течением COVID-19.

«Возможно, по сигнатуре активности этого гена мы сможем предсказывать восприимчивость человека к инфекции», — считает иммунолог Акико Ивасаки из Йельского университета, не участвовавшая в работе.

С 2021 года многое изменилось. Почти у всех людей теперь есть иммунитет к коронавирусу — благодаря вакцинации или перенесённой инфекции, — поэтому иммунные реакции большинства отличались бы от тех, что наблюдались в исследовании, отмечает Ивасаки. Более крупная и разнообразная выборка участников могла бы выявить ещё более широкий спектр иммунных сценариев.

«По какой-то причине люди, у которых до заражения в слизистой носа присутствует особая комбинация иммунных клеток, способны быстрее развернуть защитный ответ», — говорит Холленбах. «Это счастливая случайность».

В определённом смысле, добавляют учёные, само исследование тоже оказалось удачной случайностью. В последующих испытаниях стало трудно заражать добровольцев, поскольку у большинства уже имеется иммунитет к коронавирусу. «Именно это делает работу столь уникальной, — говорит Линдебом. — Будем надеяться, что нам больше никогда не придётся проводить подобные исследования для SARS-CoV-2».

Источник: Джонатан Ламберт, журнал Scientific American № 332, 2025, январь.

Предыдущая статья:
Некоторые динозавры за свою жизнь могли вырастить более 70 000 зубов.